Pigmentová xeroderma: druh dedičnosti, príznaky, liečba, priemerná dĺžka života

Pigmentová xerodermia: riziká rakoviny kože onkopatológia a priemerná dĺžka života

Pigmentová xeroderma je zriedkavá, závažná a život ohrozujúca geneticky rôznorodá patológia. Je spôsobená porušením procesov bunkovej DNA opravy kože a prejavuje ich mimoriadne vysoká citlivosť na vplyv ultrafialového žiarenia.

Muž a ženský pohlavný styk je rovnako postihnutý chorobou. Prevalencia napríklad v Japonsku je v priemere 1:40 tisíc – 100 tisíc, av európskych krajinách a Spojených štátoch – 1: 250 tisíc – 1 milión ľudí.

Genetika a mechanizmus vývoja ochorení

Zo všetkých malígnych nádorov predstavuje 10% rakovinu kože, ktorá sa vyvíja hlavne u starších pacientov. V priemere, v 90% jeho lokalizácie – otvorené oblasti tela, a väčšinou – tváre a krku. To potvrdzuje predpoklad úlohy nadmerného ožarovania ultrafialovým žiarením ako spúšťacieho faktora v mechanizmoch vývoja rakoviny kože.

Zvyčajne kvôli reparačným procesom sa DNA kožných buniek poškodená UV žiarením neustále obnovuje prostredníctvom rôznych genetických mechanizmov, z ktorých hlavným je tzv. Oprava vyrezania.Je uznanie poškodená DNA reťazce jednoreťazcový nukleotidovej časti a po odstránení (rezaní) tohto segmentu o enzým DNA polymerázy. Súčasne, na základe viac (rovnakých, ale intaktné) vlákien použitých ako matrice, syntézu nových nukleotidov segmentu (replikácie) a "Vložením na vzdialenom mieste.

Ešte ďalší mechanizmus – photoreactivation, ktorého podstata spočíva v obnove poškodenej DNA v bývalej (normálne), biochemické stave bez odstránenia alebo nahradenie poškodenej genetický materiál. V týchto procesoch sa zúčastňuje najmenej sedem rôznych špecifických enzýmov.

Postupne sa v priebehu rokov, DNA segmenty poškodené UV žiarením, je stále viac a schopnosť a rýchlosť z genómovej DNA alebo poslereplikatsionnyh spomaľuje reparatívne procesy, ktoré vedú k akumulácii onkogénne povahy a činnosti supresorových mutácií (stimulanty) rastu nádoru.

Príčiny xeroderma pigmentosum je významné zníženie alebo úplná absencia funkčnej kapacity enzýmov,ktoré poskytujú opravné procesy v epidermálnych bunkách, akumuláciu poškodených segmentov a mutácie v hlavných génoch DNA, čo vedie k vývoju zhubných nádorov asi o 50 rokov skôr než v normálnom stave.

Pre túto patológiu je charakteristický autozomálny recesívny typ dedičnosti, v ktorom rodičia môžu byť klinicky zdraví, ale majú v sebe jednu zmenenú kópiu génu. V súčasnosti je známych 8 foriem xerodermu pigmentov, čo zodpovedá počtu poškodených génov. 7 z nich kontroluje syntézu proteínov zapojených do opravy excízie a ôsmy v syntéze enzýmu "DNA polymeráza η", ktorý sa podieľa na procese replikácie DNA.

príznaky ochorenia

Niekedy päť, ale častejšie tri stupne klinického priebehu ochorenia – erytematózny alebo zápalový, poikilodermický a nádor. Toto rozdelenie je však veľmi podmienené a nemá praktickú hodnotu.

Najcharakteristickejšími príznakmi ochorenia sú:

  1. Prvotný vek prejavov patológie.
  2. Neobvykle vysoký stupeň citlivosti na slnečné žiarenie (60%).
  3. Pigmentová vyrážka je červená, hnedá, tmavo hnedá a svetlo sfarbená, väčšinou okrúhla alebo oválna a s výraznými obrysmi (lentigo).Primárna lokalizácia – na tvári a krku, menej – na predlaktia a na zadnej strane rúk, dokonca menej – na plochách pokrytých jednovrstvovým oblečením.
  4. Poikilodermia – atrofické oblasti pokožky vo forme riedenia a zvrásnenia v kombinácii s telangiektázami, striedajúce sa zóny so zníženou a zvýšenou pigmentáciou vo forme mriežky.
  5. Vysoké riziko zhubných nádorov kože a vnútorných orgánov.
  6. Poruchy videnia a neurologické symptómy.

Kožné prejavy pigmentovej xerodermy

U novorodencov je koža normálna. Po prvýkrát sa pigmentová xeroderma tváre a krku často prejavuje u detí prvého mesiaca života. Keď sú vystavené slnečnému žiareniu, rozvinú sa nadýchanosť a erytém (sčervenanie). Posledná je nezvyčajne dlhá – až 2 – 3 týždne, na rozdiel od banálneho slnenia (niekoľko dní).

Aj pri krátkodobom a nevýznamnom žiarení na pozadí erytému sa môžu objaviť pľuzgiere, ktoré sa podobajú popáleninám druhého stupňa. Vzhľadom na nedostatok známok zvýšenej fotosenzitivity (40%), takáto reakcia spravidla nespôsobuje podozrenie na prítomnosť pigmentového xerodermu, ak nie je prítomná žiadna anamnéza.

Prvý predpoklad tohto ochorenia môže dôjsť k veku dieťaťa cca 1-2 rokov, a v zriedkavých prípadoch ochorení (5%) a po 14 rokoch, keď v otvorenej časti pokožky (tvár, krk, končatín) po vystavení slnku na jar a v lete tam over-pigmentových škvŕn, ktoré sa podobajú pehy (lentigines), s stupnice epidermis.

Súčasne s nimi je často zvýšená fotosenzitivita (fotofóbia), a očné choroby vo forme blefaritída a zápal spojiviek do istej miery uľahčuje diagnózu. Následne očné choroby sa stáva vážnejšie (85%), – zvýšená expresia vaskulárnej spojivkové vyvinúť keratitída, zakalenie rohovky, dúhovky lézie (atrofickej procesy v oblasti pupilárny hrany a vo strómy, hyperpigmentácia) obracací sliznice veku a nádor je, zníženie a úplná strata videnia.

Okrem toho, v priebehu času, medzi škvrny hyperpigmentácia oblasti so zníženou pigmentáciu telangiectasias šupinaté vrstvy belavými atrofickej jazvy, čo vedie v koži sa stáva pestrý sfarbenie.Charakteristické symptómy xeroderma pigmentosum sú kožné atrofie a hypopigmentácia na mostíku nosa a neprítomnosti hyperpigmentovaných spotov v oblasti brady.

Často aktinická hyperkeratóza vo forme veľkého počtu porasty Warty a hyperkeratózní typu, ktorý má iný tvar, ktorý je považovaný za prekancerózne stav. Ako výsledok atrofia kože vyvíja suchosť, drsnosť a drsnosť povrchu. V niektorých miestach je vráskavá, ostatné – pretiahol a lesklé, nie je možné zbierať v záhyboch, praskliny, ekzémy priestoru, erózie a vredy.

Atrofickej jazvy a procesy vedú tiež k stenčovanie chrupavky ucha a nosa, sa vyskytujú na slizničné vredy očné viečka, riasy spadnúť kužeľ (nepriechodnosťou) ústa a nosné otvory. Často je tvár úplne znetvorená.

Porážka sliznice úst a nervového systému

Xeroderma pigmentosum ústnej prejavujúci telangiectasias a angiómy (cievne nádory), prekancerózne patológie (leukoplakia), aktinickej (solárne) cheilitída, čo je trvalý zápal rumelkové hranice s jeho stenčenie, zhubných nádorov špičkou jazyka a pery, často nižšie.

V 18-30% pacientov s 2-hletnego veku označil zabitie periférnom nervovom systéme a systéme nádory centrálneho nervového systému. Tie sa prejavujú progresívne stratou sluchu, nedostatku inteligencie a mentálnej retardácie, ochrnutie okohybných nervov, svalové kŕče a poruchou pohybovej koordinácie, znížené alebo úplne šľachy nervové reflexy, kŕče, a tak ďalej. D.

Riziká rozvoja rakoviny kože

Zvyčajne sa zhubné nádory pri tejto chorobe vyvíjajú už vo veku 8 rokov a sú charakterizované vysokou agresivitou. Rýchlo rozpadajúce sa nádory a ich skoré metastázy sa vyskytujú rýchlo. Najčastejšou formou rakoviny kože – karcinómu z dlaždicových buniek, ale nie je vylúčená možnosť vytvorenia bazocelulárny karcinóm, melanóm, rovnako ako kombinácia týchto troch typov nádorov.

pacientov s melanómom s xeroderma pigmentosum vyvinutý v 2000-krát viac a lietadiel a bazalióm – 10 000 krát väčšia pravdepodobnosť v porovnaní s tými rovnakého veku bez podmienky. V čase, keď sa nádory vyvíjajú skôr u detí, ktoré v prvom roku svojho života nemali zvýšenú fotosenzitivitu. Dôvodom je oneskorená ochranná reakcia na účinky slnečného žiarenia.Okrem toho výrazne (20-krát) zvýšilo riziko leukémie, rakoviny pľúc a tráviaceho systému, mozgový sarkóm.

Liečba pigmentovej xerodermy

Neexistuje žiadna liečba samotnej choroby. V tejto súvislosti sa hlavná pozornosť venuje preventívnym opatreniam vplyvu, ktorých účelom je znížiť vplyv slnečného žiarenia a znížiť riziko vzniku novotvarov. Je potrebné neustále monitorovať detského lekára, dermatológa, očného lekára, neurológov a prednostne psychologa v súvislosti s núteným uzavretým spôsobom života a vážnymi psycho-sociálnymi dôsledkami.

Ochranné opatrenia zahŕňajú pobyt na ulici len v noci a neskoro v noci. Počas dňa je potrebné použiť klobúk, slnečné okuliare s bočnými štítmi, oblečenie z hustých tkanín alebo špeciálnych typov tkanín, aplikovať filtre zo slnečných lúčov s vysokým faktorom SPF pre otvorené oblasti tela. Okná a okná automobilov v obytných štvrtiach by mali byť tónované alebo vybavené opaľovacími prípravkami.

Vzhľadom na vysoké riziko vzniku malígnych nádorov je potrebné zabrániť kontaktu s karcinogénnymi faktormi, ktoré sú:

  • tabakový dym;
  • rôzne druhy žiarenia – ultrafialové, röntgenové, gama a ionizujúce;
  • toxíny niektorých druhov plesní, ktoré sú odolné voči tepelnému spracovaniu, a ako je uvedené v tekvicových semien, podzemnice olejnej, kukurice, dlhá uložených v bylinných čajov a mlieka kráv kŕmených kontaminovaných krmiva;
  • Rôzne látky chemického pôvodu – a ropné rozpúšťadlá, peroxidy a dioxíny, dusitany a dusičnany, azbest, a ďalšie.

V súvislosti s prítomnosťou detí, väčšinou v tme, odporúča vitamín "D" a prípravky vápnika. Konštantná použitie takého očné kvapky ako "umelé slzy", "hypromelóza" "Sisteyn" "Oftagel" a kvapky obsahujúce kortikosteroidy – "" "Maksideks Oftan-dexametazón", "deksapos" et al.

Aplikované lokálne na koži krém "Imiquimod" ftoruratsiloaya masti vnútri – kyselina 13-tsisretinoevaya, účinná látka je izotretinoín. Niektoré nádej na zlepšenie u pacientov s xeroderma pigmentosum sú spojené s lokálnou aplikáciou opravy enzýmov – photolyase, bakteriofágu T4-endonukleázou.

Okrem toho by mala byť včasná diagnostika ohniskov plochých, bazálnych rakovinových kožných nádorov a aktinickej keratózy a ich eliminácie pomocou elektrokoagulácie, kryogestrukcie, chirurgickej excízie a detekcie a odstránenia nádorov vnútorných orgánov.

Prognóza ochorenia je nepriaznivá. Jeho trvanie je v priemere 10-20 rokov. Napriek tomu včasná diagnostika a celoživotné dodržiavanie ochranných opatrení proti slnečnému žiareniu a iným druhom ožiarenia umožňujú predĺžiť život takmer polovici chorých detí do 40 rokov av niektorých prípadoch až do 70 rokov.

1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Loading...
Páči sa vám tento príspevok? Zdieľajte prosím svojim priateľom:
Pridaj komentár

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: